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Dr. David Garcia-Dorado Institut de Recerca, Hospital Universitari Vall d'Hebron 26 Juny 2009
El impacto de la cardiopatía isquémica sobre la supervivencia y calidad de vida de los pacientes que la padecen se debe fundamentalmente a la muerte de células musculares cardiacas como consecuencia de episodios de isquemia en el contexto del síndrome coronario agudo. La muerte celular secundaria a la oclusión coronaria es responsable del fallo contráctil, el remodelado y el riesgo de arritmias letales. Los pacientes con infarto agudo de miocardio tienen una primera oportunidad de disminuir la probabilidad de desarrollar estas complicaciones mediante la reperfusión precoz mediante tratamiento trombolítico o procedimientos percutáneos. Sin embargo, la ventana de tiempo para prevenir la muerte celular es muy corta y en la práctica, los pacientes con infarto de miocardio sometidos a reperfusión terminan con necrosis miocárdicas generalmente extensas. Existe evidencia experimental extremadamente sólida de que la muerte celular puede disminuirse mediante tratamientos aplicados en el momento de reperfusión. Los mecanismos de esta muerte celular prevenible durante la reperfusión (daño por refusión) son cada vez mejor conocidos, pero no se comprenden totalmente. La alteración del manejo celular del calcio durante la re-energización, con activación contráctil y enzimática secundarias, y la permeabilización mitocondrial juegan un papel fundamental, aunque la relación entre ambos fenómenos no es bien conocida. Diversos tratamientos han demostrado recientemente ser capaces de disminuir el daño por reperfusión en pacientes con infarto de miocardio sometidos a tratamiento trombolítico o percutáneo, como los péptidos natriuréticos, la ciclosporina, o el postcondicionamiento isquémico (oclusiones intermitentes breves en el momento re abrir la arteria). Sin embargo, la extrapolación de los resultados experimentales a la clínica esta limitada por las diferentes condiciones presentes en ambos casos, muy importantemente la edad y la presencia de comorbilidades y otros tratamientos (los pacientes sulen ser mayores y presentar diversas patologías y factores de riesgo asociado). Además, muchas posibles dianas farmacológicas no han sido explotadas todavía, en parte por falta de perspectivas de explotación rentable. Los tratamientos contra el daño por reperfusión aparecen como una segunda oportunidad en pacientes con infarto de miocardio que no han podido recibir procedimientos percutaneos suficientemente pronto como para limitar eficazmente el infarto, pero mpara ello es necesario un gran esfuerzo de investigación trasnacional con la partipicación de la industria farmacéutica.