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El FT es una glicoproteína de bajo peso molecularque inicia la activación de la cascada intrínseca de la coagulación y se cree que es el mayor regulador de la coagulación, de la hemostasia y de la trombosis .El FT forma un complejo de elevada afinidad con los factores de coagulación VII/VIIa; el complejo FT/VIIa activa los factores IX y X, generando trombina. La actividad del complejo FT:FVIIa está regulada por un inhibidor endógeno, (FT pathway inhibitor ) TFPI. El TFPI forma un complejo con FT, FVIIa y FXa que inhibe al FT dependiente de la cascada de coagulación . Normalmente, el FT sólo está presente en la adventicia de las arterias sanas, pero se ha detectado en las arterias arterioscleróticas, fundamentalmente en las placas ateroscleróticas FT es abundante, particularmente en el núcleo lípidico acelular y en la región subyacente luminal donde el FT es prominentemente expresado por los monocitos derivados de los macrófagos. Se considera que el alto contenido de FT en el núcleo rico en lípidos es el principal factor de la alta trombogenicidad de las placas ateroscleróticas y por lo tanto, del proceso trombótico común a los SCA. Además los niveles de AgFT son más elevados en los pacientes con SCA que en los pacientes con angina estable. En las placas de los pacientes con angina inestable se observa una expresión mayor de FT que en los pacientes con angina estable que se relaciona con la presencia de eventos desfavorables, lo que sugiere que una relación directa entre la existencia de FT y trombosis arterial en el sustrato de una placa complicada.
El contenido de FT en la placa puede ser atenuado por la presencia del TFPI, que es capaz de inhibir específicamente al FT, consiguiendo una reducción significativa de la capacidad trombótica de la placas ricas en lípidos. Algunos investigadores observaron como la inhibición de la expresión del FT intimal por el TFPI reducía la hiperplasia inducida post-angioplastia en un modelo porcino, lo que sugiere una relación entre la reestenosis post-angioplastia y la trombogenicidad mediada por la expresión del FT .
La composición de la placa, más que el porcentaje de estenosis, es el mayor determinante de la vulnerabilidad de la placa. Las placas ateroscleróticas llamadas “vulnerables o de alto riesgo” son las más peligrosas, no sólo por su fragilidad, sino a que una vez rotas son las más trombogénicas. Se caracterizan por tener una fina cápsula fibrosa, un gran número de macrófagos y un núcleo rico en lípidos con un elevado contenido en FT, lo que les confiere una mayor trombogenicidad. El FT es generado, probablemente en parte por los macrófagos y se activa al entrar en contacto con las CE vasculares apoptóticas. El grado de rotura de la placa de ateroma (ulceración, fisura o erosión) es clave para determinar la trombogenicidad local arterial. Cuando la placa se rompe, el FT de la lesión entra en contacto con la sangre circulante resultando, a través de la cascada de la coagulación, en generación de trombina in vivo. La trombina perpetúa la activación de la cascada de la coagulación y la agregación plaquetaria, lo que es fundamental para garantizar la estabilidad del trombo mural. El trombo mural que se forma superpuesto a dichas placas, libera factores de crecimiento y vasoconstrictores plaquetarios que contribuirán a la estenosis del lumen vascular y por tanto a la inducción de eventos isquémicos.
En un tercio de los SCA, particularmente por muerte súbita por infarto, no hay ruptura de la placa ligeramente estenótica rica en lípidos, pero sí se produce una erosión superficial de una placa marcadamente estenótica y fibrótica ; la complicación trombótica en estos casos podría depender de un estado sistémico trombogénico activado por factores sistémicos como el tabaco, la HTA y la hipercolesterolemia.
Nosotros presentamos los resultados preliminares de un estudio que se realizó en nuestro centro para determinar el valor pronóstioc del factor tisular y el inhibidor del FT para determinar el tamaño del infarto de miocardio en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del ST (IAMST) sometidos a angioplastia primaria.
Se determinaron los niveles plasmáticos de FTa, AgFT y TFPI en 95 pacientes con IAMEST, en el momento previo a la apertura de la arteria, al alta hospitalaria, al mes, y a los 6 meses. Estos marcadores también se determinaron en 95 controles sanos sin factores de riesgo cardiovascular. Los pacientes con IAMEST tenían niveles más elevados de FTa, AgFT y TFPI que los controles sanos. Al ingreso, los niveles de FTa circulantes fueron inferiores, mientras que los niveles de TFPI fueron superiores a los niveles plasmáticos obtenidos al alta, al mes y a los 6 meses. No obstante, los niveles de AgFT no variaron en las diferentes determinaciones del seguimiento . Además, los niveles de TFPI ≥ percentil 50 al ingreso se asociaron de manera significativa con niveles elevados de troponina (p=0.04) y CK mb (p=0.01) Conclusiones: Nuestros resultados muestran que en los pacientes con IAMEST: 1) los niveles plasmáticos de FTa son inhibidos por el TFPI en la fase aguda; 2) el AgTF no experimenta cambios en esta fase ni a lo largo del seguimiento; 3) los niveles de TFPI≥ percentil 50 se asocian con una necrosis miocárdica más extensa.
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