Reperfusión ácida en el infarto de miocardio
Antonio Rodríguez Sinovas
Laboratorio de Cardiología Experimental, Institut de Recerca Hospitals Vall d’Hebron

 

El tratamiento de elección en los pacientes que han sufrido un infarto agudo de miocardio es, a dia de hoy, la reperfusión rápida, bien sea mediante terapias trombotíticas, o mediante angioplastia primaria. Sin embargo, la reperfusión se asocia también a la aparición de un daño, originado por mecanismos que ocurren en el momento de la reinstauración del flujo. Es posible reducir el daño por reperfusión aplicando diversas maniobras en el momento de reperfundir. A nivel experimental se han utilizado diferentes estrategias terapéuticas para reducir este daño por reperfusión, que han demonstrado su eficacia. Una de estas estrategias terapétucias sería la prolongación de la acidosis intracelular, que se ha ido produciendo durante la isquemia, en las fases iniciales de la reperfusión. Los estudios que había hasta el momento sobre su uso en modelos animales eran, sin embargo, contradictorios y en muchas ocasiones utilizaban maniobras poco prácticas para su uso en la clínica. Por ello, los objetivo de este estudio ha sido analizar, en primer lugar, el posible efecto protector de la prolongación de la acidosis durante las fases iniciales de la reperfusión, utilizando para ello soluciones de Krebs, así como determinar las condiciones óptimas para conseguirlo. En segundo lugar, determinar los efectos de la prolongación de la acidosis durante la reperfusión sobre la reactividad vascular. Y en tercer lugar, extrapolar los hallazgos obtenidos a un modelo más cercano a la clínica, concretamente el modelo de corazón porcino in situ.

Para cumplir con el primer objetivo se utilizaron corazones aislados de rata, sometidos a isquemia global de 40 minutos y posterior reperfusión. En una primera serie se determinó el pH óptimo que debía tener la solución de Krebs ácida a administrar durante los primeros minutos postisquemia. En una segunda serie se determinó cuál era el tiempo óptimo de la infusión ácida. De esta forma, se obtuvo como resultado que el pH óptimo era de 6.4, administrando la solución de Krebs únicamente durante 3 minutos. Tiempos más prolongados de acidosis resultaron contraproducentes. Como conclusiones del estudio en corazones aislados de rata, se puede decir que la prolongación de la acidosis durante la reperfusión mediante soluciones de Krebs retrasa la normalización del pH intracelular, preserva los niveles energéticos celulares y protege frente al daño por isquemia-reperfusión en corazones aislados de rata.

Para cumplir con el segundo objetivo se obtuvieron anillas arteriales de aorta torácica de rata, que se colocaron en un baño de órganos conteniendo las soluciones de Krebs al pH deseado. Dichas anillas arteriales se estimularon con diferentes agonistas, tanto en situación de normoxia como tras hipoxia/reoxigenación. Mientras que en situación de normoxia el pH ácido no modificó la respuesta a los diferentes agonistas testados (acetilcolina, noradrenalina, nitroprusiato sódico), tras hipoxia/reoxigenación, las respuestas a acetilcolina (vasodilatador endotelio-dependiente) y noradrenalina quedaron atenuadas de forma marcada. De forma importante, cuando la reoxigenación se hizo a pH 6.4, independientemente del pH de la hipoxia, se produjo una recuperación parcial de la relajación a acetilcolina, indicando que la reoxigenación ácida ejerce un efecto beneficioso sobre la función endotelial.

Finalmente, para cumplir el tercer objetivo utilizamos un modelo de corazón porcino in situ, sometido a isquemia y reperfusión. Se realizaron dos períodos de isquemia, de 48 y 60 min. La reperfusión con una solución a pH 6.4 durante los 3 minutos iniciales tuvo un efecto protector tras isquemia prolongadas, pero no tras la isquemia breve. Este efecto fue similar a la protección por postcondicionamiento isquémico, sugiriendo un mecanismo de acción común. Sin embargo, la acción protectora se asoció a un incremento significativo en la incidencia de fibrilación ventricular durante los minutos iniciales de la reperfusión, lo cual haría que su extrapolación a la práctica clínica fuese contraproducente.

Por lo tanto como conclusiones, podemos decir que el mantenimiento de la acidosis durante la reperfusión ejerce efectos protectores sobre el daño por isquemia-reperfusión, tanto a nivel miocárdico como a nivel endotelial. Sin embargo, su aplicación clínica se vería dificultada por sus efectos contraproducentes sobre la incidencia de arritmias ventriculares malignas.

 


     

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