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Mecanismos de la enfermedad: Hipótesis de la higiene
Dr. Francisco Guarner
Servicio de Aparato Digestivo. HUVH.
28 de novembre 2006
La incidencia de los trastornos alérgicos en los países industrializados se han incrementado desde el siglo XIX y se han doblado en pocas décadas y en particular durante la segunda mitad del siglo XX. Inicialmente se sugirió la relación entre el incremento de las alergias y el nuevo estilo de vida mas higiénico lo que ha supuesto la denominada “hipótesis de la higiene”. En su origen esta hipótesis nos dice que las alteraciones alérgicas estarían mediadas por los linfocitos Th2. En los países industrializados hay experiencias sobre el incremento en la incidencia de estas enfermedades debido sobre todo a alteraciones en la regulación inmune de los linfocitos Th1, tal y como ocurre en la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple o la diabetes tipo I. Desde el punto de vista epidemiológico se ha sugerido una interrelación entre el incremento de las alergias y la reducción de las enfermedades infecciosas.
La inducción de la inmunidad tiene lugar inicialmente en los tejidos linfoides asociados a la mucosa del intestino y en los nódulos mesentéricos. La reciente identificación de las células T reguladoras ha supuesto un cambio paradigmático en el conocimiento sobre esta regulación inmune. Los efectores Th1 y los linfocitos Th2 están controlados por los linfocitos T reguladores especializados. Algunos patógenos pueden inducir linfocitos T reguladores en el huésped para evadir el sistema inmune pero las vías de regulación necesitan a los microorganismos inocuos (comensales). De este modo el huésped puede tolerar una carga masiva de antígenos inocuos en el intestino o en otras superficies corporales (vías respiratorias, ojos, piel), sin que hayan reacciones inflamatorias que dañen la integridad de los tejidos. Ahora ya se reconocen la existencia de alteraciones en la regulación inmune, no relacionadas con la historia infecciosa, en el caso de las alergias, la esclerosis múltiple, la diabetes tipo I, la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn.
La inducción de las vías de regulación tienen lugar primariamente en los tejidos linfoides del intestino y en presencia de microorganismos comensales, esenciales para la tolerancia inmune. Así el intestino es el escenario donde tiene lugar y este dinámico ecosistema microbiano parece que jugaría un papel crucial en el desarrollo de una adecuada homeostasis entre el individuo y el entorno. Algunos organismos específicos, entre los que se incluyen los helmintos las micobacterias saprofíticas y los lactobacillus, se reconoce que pueden inducir mecanismos inmunoreguladores en el huésped y se ha visto que pueden mejorar respuestas inmunes aberrantes que se dan en la alergia y en la enfermedad inflamatoria intestinal.
Probablemente estos “antiguos amigos” han formado parte de esta microbiota humana durante milenios pero su depleción actual se debería a la introducción de medidas drásticas higiénicas en las sociedades occidentales. Deficientes exposiciones a estos “amigos” que reducen la incidencia de infecciones pueden explicar el incremento de los trastornos crónicos de la regulación inmune. El uso de probióticos, prebióticos y helmintos puede ser una valiosa estrategia en la prevención de estas enfermedades. Adicionalmente algunos componentes microbianos que actuasen sobre los receptores del sistema inmunológico innato podrían ser explotados con el fin de desarrollar nuevas vacunas inmune reguladoras.