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Javier Inserte. Hospital Universitari Vall d'Hebron.6 de Noviembre de 2009
La muerte de los cardiomiocitos que se produce durante el infarto agudo de miocardio es la principal causa del impacto de la cardiopatía isquémica en la supervivencia y la calidad de vida. Se ha demostrado experimentalmente que una parte significativa de esta muerte celular se produce en los primeros minutos de reperfusión, y que aquellas estrategias dirigidas a interferir con los mecanismos causantes de esta muerte asociada a la reperfusión reducen el tamaño de infarto. Entre estos mecanismos, se encuentra la activación de las calpaínas, proteasas Ca2+ dependientes que se activan como consecuencia de la pérdida de la homeostasis de Ca2+ durante el episodio isquémico. Nuestro grupo ha demostrado que las calpaínas contribuyen a la muerte producida durante la ischemia/reperfusión a través de diferentes mecanismos que incluirían el aumento de la fragilidad del sarcolema y disfunción de la bomba de Na+ favoreciendo con ello los efectos deletereos de un mayor aumento de la sobrecarga de Ca2+. Resultados recientes demuestran que la calpaína se activaría exclusivamente durante la reperfusión, tras la normalización del pHi, y que su inhibición causada por una prolongación en la acidosis intracelular podría explicar los efectos cardioprotectores del postcondicionamiento. Finalmente, en un modelo in vivo de rata con oclusión coronaria transitoria, la administración de un inhibidor de la calpaína durante los primeros minutos de la reperfusión reduce de manera significativa el tamaño del infarto suguiriendo que la calpaína podría ser una potencial diana terapeútica destinada a reducir la muerte celular en aquellos pacientes que sufren un infarto agudo de miocardio.