”Estudi del gen E1a“.
Responsable: Santiago Ramón i Cajal Agüeras.
La invasibitat i el potencial metastàtic són dues propietats característiques de la malignitat. El gen E1a té un efecte dual com a gen proliferatiu i com a gen supressor de tumors disminuint el creixement i el potencial metastàtic de les cèl·lules malignes. S’han dut a terme anàlisis de microarrays. Els gens de la família de l’activador del plasminogen han resultat subregulats: uPA, uPAr, tPA, PAI-1, en contraposició al gen PAI-2 en el qual s’ha observat que es troba sobreregulat. Proposem que el gen E1a regula l’expressió de la majoria de membres de la família d’activadors del plasminogen subregulant gens potencialment invasius i sobreregulant PAI-2, que està associat a un millor pronòstic en tumors humans.
“Estudi de la ciclina K com a agent terapèutic”.
Responsable: Santiago Ramón i Cajal Agüeras.
La sobreexpressió de gens com bcl-2 augmenten la resistència a tractaments quimioteràpics com el CDDP (cisplatí). Per altra banda, proteïnes com la ciclina K (d’origen viral) poseeixen un efecte letal en cèl·lules malignes humanes. En cèl·lules d’ovari, s’ha observat que la resistència a agents quimioteràpics atorgada per la sobreexpressió de bcl-2, es veu revertida per la sobreexpressió de la ciclina K. L’efecte terapèutic de la ciclina K podria ser beneficiós en aquells tumors de pacients que, sobreexpressant bcl-2, fossin resistents a la quimioteràpia.
“Optimització per microscopia atòmica de l’expressió d’HVB“.
Responsable: Santiago Ramón i Cajal Agüeras.
En col·laboració amb el Dr. L. Cenaro (Padova, Itàlia), s’estan identificant per microscopia atòmica l’expressió de virus de l’hepatitis B i C en mostres de DNA de pacients en els quals prèviament se’ls havia valorat l’expressió d’aquests virus per PCR quantitativa. Aquest treball es du a terme en col·laboració amb el Servei de Bioquímica de l’HUVH.
“Estudi de l’expressió de gens de senescència en tumors humans”.
Responsable: Santiago Ramón i Cajal Agüeras.
L’expressió del mRNA dels gens de senescència identificats pel Dr. R. Bernards ha estat estudiada tant en teixit normal com en teixit tumoral de pacients amb càncer. Aquest estudi identifica per primera vegada els gens RSK4 i KIAA0828 com a gens el paper dels quals pot ser rellevant en càncer. Actualment, l’expressió d’aquests gens s’està estudiant a nivell de proteïna mitjançant Western Blot i immunohistoquímica.
“Estudi de la ruta de PI3K-Akt-mTOR en tumors humans”.
Responsable: Federico Rojo Todo.
En col·laboració amb el Servei d’Oncologia, s’han caracteritzat els nivells d’activació de la via PI3K-Akt-mTOR en un espectre seleccionat de tumors sòlids, fixant-nos en aquells que presenten elevats nivells d’activació de mTOR i de les seves proteïnes downstream (p70S6K, S6 i 4EBP1) amb l’objectiu d’identificar els millors candidats a ser tractats amb inhibidors de mTOR basats en anàlegs de la rapamicina.
“Estudi de nous gens implicats en proliferació”
Responsable: Matilde Esther Lleonart Pajarín.
Una biblioteca de més de 6 milions de cDNAs s’ha utilitzat per a infectar cèl·lules primàries MEFs. S’han seleccionat aquells clons cel·lulars que han mostrat un aventatge proliferatiu respecte la resta. Aquests clons suposadament contenen gens implicats en proliferació, capaços d’escapar a la senescència replicativa. Actualment s’estan identificant aquests gens per a posteriorment procedir a la seva caracterització. Aquest estudi es realitza en col·laboració amb els doctors D. Beach (London, UK) i A. Carnero (CNIO, Madrid).
“Identificació de marcadors tumorals de l’adenocarcinoma endometrial a partir d’un panell de 297 seqüències diferencialment expressades aïllades per hibridació de microarrays.”
Responsable: Ángel García Jiménez.
La immunohistoqímica realitzada mitjançant tissuearray mostra que la sobreregulació de RUNX1/AML1 es correlaciona amb el procés de tumorogènesi passant per els diferents estadis, des de l’endometri normal atròfic a la complexa hiperplàsia i el carcionoma. Aquestes troballes demostren per primera vegada que la sobreregulació de RUNX1/AML1 en el carcinoma endometrial es correlaciona amb els passos inicials d’infiltració miometrial.
“Expressió de factors angiogènics VEGF, bFGF i dels seus receptors FLT-1 i FLK/KDR en les lesions de PIN (Neoplàsia Intraepitelial Prostàtica) i la seva relació amb el desenvolupament del carcinoma invasiu prostàtic humà".
Responsable: Inés de Torres Ramírez.
S’ha demostrat el paper actiu de l’angiogènesi en l’evolució de les lesions de PIN cap al desenvolupament del carcinoma. La sobreexpressió de VEGF, Bfgf, flk/kdr i Flt-1 així com la major densitat vascular en l’adenocarcinoma prostàtic respecte a la neoplàsia intraepitelial d’alt grau, determina un patró evolutiu angiogènic en les diferents etapes del desenvolupament tumoral des de la fase inicial premaligna fins al carcinoma invasor.
“Anàlisi de la timidilat sintetasa en teràpia adjuvant amb 5-FU en carcinomes colorectals”
Responsable: Míriam Cuatrecasas Freixas.
Estudi del valor de l’expressió i alteracions genètiques de la proteïna timidilat sintetasa en la resposta al tractament adjuvant amb 5 fluorouracil en pacients amb carcinoma colorectal. Els resultats mostren el valor predictiu en la resposta al tractament quimioteràpic, sent efectius en predir una pitjor resposta en tumors amb sobreexpressió de la proteïna TS detectada per immunohistoquímica, i amb alteracions gèniques en els polimorfismes de TS; TS 6-bp del 1494 i els polimorfismes en la regió promotora de TS (TSER).
“Identificació de dianes moleculars associades a progressió tumoral i quimioradioresistència en carcinoma colorectal”.
Responsable: Míriam Cuatrecasas Freixas.
Estudiar, en carcinomes colorectal,s els mecanismes d’acció de les vies centrals de transducció de senyals, identificar les possibles alteracions moleculars susceptibles a ser usades com a dianes terapèutiques i caracteritzar el grau d’inestabilitat genètica present en la regulació i activació de cinc processos cel·lulars centrals (cicle cel·lular, apoptosi, senyalització, angiogènesi i invasibitat).
“Valor pronòstic i biològic de l’expressió de molècules de degradació de la matriu extracel·lular i del receptor del factor de creixement epidèrmic EGFR en carcinoma colorectal, per medi de tècniques d’immunohistoquímica, RT-PCR i microdissecció tissular amb làsser”.
Responsable: Carmela Iglesias Felip.
Expressió de les catepsines i de l’EGFR en el procés de transformació neoplàsica del teixit colònic: mucosa normal, hiperplàsia, adenoma i carcinoma. Els estudis de correlació clínicopatològica permeten avaluar la seva possible importància pronòstica en el grup concret de tumors d’estadi II. Com a hipòtesi, si en les metàstasis l’expressió d’aquest factor és molt superior a la del tumor primari, l’avaluació de paràmetres immunohistoquímics i morfològics en el tumor primari podria indicar la probabilitat de progressió de la lesió.