"Hepatitis A viral receptor (HAVR) / kidney injury molecule-1 (kim-1): Implicacions en càncer i regeneració renal.- Participació de HAVR/KIM-1 en els processos de dany i regeneració tubular renal"
Responsables: Anna Meseguer Navarro i Marta Riera Oliva
En aquest projecte es pretén elucidar el paper de la KIM-1 en la lesió tubular renal induïda per la isquèmia - reperfusió o per nefrotòxics. Fins ara s’ha descrit la sobreexpressió d'aquesta proteïna en la lesió tubular aguda, però no es coneix si la seva participació està relacionada amb processos que van a permetre la recuperació de l’epiteli tubular o bé que van a incrementar el dany. Utilitzan models de cèl·lules tubulars renals en cultiu s'estudia si els canvis d'expressió de KIM-1 correlacionen o no amb la capacitat de regeneració del túbul proximal renal i en consecuència la seva posible aplicació terapèutica.
“Hepatitis A viral receptor (HAVR) / kidney injury molecule-1 (kim-1): Implicacions en càncer i regeneració renal. Participació de HAVR/KIM-1 en el desenvolupament i progressió del carcinoma renal humà de cèl·lules clares (ccRCC). ”.
Responsables: Anna Meseguer Navarro i Maria Rosa Vilá
Hem descrit la sobreexpressió d’aquesta proteïna en el 60% de ccRCC. La seva sobreexpressió en línies de ccRCC bloqueja la diferenciació cel·lular i promou la pèrdua d'unions estretes entre les cèl·lules. Volem determinar el valor diagnòstic i pronòstic de HAVR/KIM-1 en l’evolució del ccRCC en humans i estudiar la participació d'aquesta proteïna en la progressió tumoral, modificant la seva expressió (sobreexpresió versus silenciament) en línies tumorals de ccRCC, capaces de produir tumors en ratolins immunodeprimits.
.
“Acció dels andrògens en fisiopatologia renal. Ciclofilines (Cyp) i fracàs renal agut. Mecanismes i biomarcadors de toxicitat renal per ciclosporina. .”
Responsable: Anna Mesguer Navarro i Joan Lopez Hellin
Les Cyps són proteïnes de funció endògena desconeguda, a les quals se'ls reconeix activitat peptidil-prolil cis-trans isomerasa (PPIasa) que és inhibida per CsA. Se'ls atribueix rols en el plegament i reparació de proteïnes i com xaperones. Hipotetitzem que la toxicitat produïda per CsA en el túbul proximal està relacionada amb la inhibició de l’activitat PPIasa i ens proposem elucidar dianes d'aquesta activitat en aquestes cèl·lules. Determinarem els canvis proteòmics que es produeixen després d'inhibir la PPIAasa, específica de CypA,B i D, utilitzant tècniques de RNAi o dominants negatius de la mateixa i s'asignarà pèrdua/guany d'espècies moleculars concretes que podràn representar futures dianes d'estudi per a prevenir la toxicitat per CsA.
“Acció dels andrògens en la fisiopatologia renal. -Estudi funcional de la proteïna KAP ”.
Responsable: Anna Meseguer Navarro
Els nivells del mRNA i de la proteïna es modifiquen quan es produeix la isquèmia renal o la toxicitat per CsA. En presència d'aquesta última, KAP es degrada i la sobreexpressió de KAP en un sistema cel·lular protegeix de la toxicitat per CsA. KAP interacciona amb el receptor de CsA, CypB. Ja que KAP constitueix un target de calpaïna hipotetitzem el seu paper protector en el túbul proximal tant en la toxocitat produïda per CsA com en qualsevol situació de dany que activi la degradació mediada per aquesta proteasa. Hem produït animals transgènics per a KAP i estem preparant knock-out condicionals per a estudiar el paper de KAP en fisiopatologia renal atenent als canvis histopatològics, de funció renal i de transcriptoma, en situació control i enfront del dany.
“Acció dels andrògens en la fisiopatologia renal. -Mecanismes de regulació transcripcional per andrògensde gens específics de túbul proximal-. .”
Responsable: Anna Mesguer Navarro
Entre els gens específics de túbul proximal controlats per andrògens, identificats en el nostre laboratori, estem treballant de forma especial en el que codifica per a la kidney androgen-regulated protein (KAP). Estem caracteritzant els elements funcionals que permeten la seva expressió en les cèl·lules epitelials del túbul proximal renal per andrògens utilitzant un fragment de promotor proximal de 1500 pb, capaç de dirigir l'expressió de gens heteròlegs al túbul proximal, en presència d'andrògens, en models transgènics.
“Glomeruloesclerosi segmental focal (GESF)“.
Responsable: Joan López Hellin .
La glomeruloesclerosi segmental focal (GESF) idiopàtica no familiar és una malatia, sense tractament, que sol abocar a la malatia renal terminal. Ens proposem detectar i identificar mitjançant anàlisi proteòmic diferencial, en el serum de pacients pediàtrics, l'hipotètic factor sanguini causant de la proteïnúria que s'observa en aquesta malatia, i probablement lligat a la seva causa.
“Mecanismes moleculars implicats en la depleció del DNA mitocondrial induïda per mutacions en el gen de la timidina kinasa 2 (TK2). “.
Responsables: Maya Vila Iglesias
La síndrome de depleció del DNA mitocondrial (MDS) es caracteritza per una reducció del nombre de copies del mtDNA. Mutacions en els gens TK2 i dGK expliquen aproximadament el 20% dels casos de MDS. El nostre projecte pretén aprofundir en els mecanismes moleculars implicats en el MDS degut a mutacions en el gen TK2. Estudiarem com l'alteració d'aquest gen afecta: 1) a l'expressió i/o regulació d'altres gens que participen en la transcripció i replicació del mtDNA, i 2) a l'equilibri del "pool" de nucleòtids citoplasmàtics i mitocondrials